自年12月起,新型冠状病*(-nCoV)性肺炎首先在武汉被发现,此后陆续出现在全国各地以及世界其他国家和地区,截止到年2月6日18:31确诊人数:例,死亡病例例。
作为脑血管病医生,我们同样关心新型冠状病*感染是否会对脑血管系统产生影响,合并脑血管疾病的患者在面对-nCoV时是否面临更大的风险?
作者:卢旺达来源:脑血管病预防与治疗概述-nCoV尽管与年的严重急性呼吸综合征(Severeacuterespiratorysyndrome,SARS;死亡率接近10%)和年的中东呼吸综合征(MiddleEastRespiratorySyndrome,MERS;死亡率35%)相比,新型冠状病*性感染的死亡率似乎相对较低,为2-4%,但由于其传染性更加隐蔽(无症状感染者存在传染,尤其是潜伏期传染)仍然需要高度重视,加强防范,及时诊断,采取有效的治疗措施。那么新型冠状病*感染是否会对脑血管系统产生影响,合并脑血管疾病的患者在面对-nCoV时是否面临更大的风险?易感性需要注意的是,尽管-nCoV与SARS-CoV和MERS-CoV同样为全人群易感,但似乎在某些人口学特征方面仍有所不同;SARS患者中平均年龄37岁,男女比例相当。而在最新发表在《柳叶刀》杂志上的99例-CoV肺炎患者的回顾性分析显示,平均年龄55.5岁,40岁以上患者占90%,50岁以上患者占67%,超过1/3的患者年龄在60岁以上;同时2/3为男性患者(与MERS相似),而女性相对较少似乎与X染色体和性激素保护有关。
此外,基于“北京市年SARS临床病例资料数据库”中例数据完整的患者资料,胡盛寿院士等发现SARS患者中合并心脑血管病的比例为17%,然而目前99例-nCoV肺炎住院患者的回顾分析中,40%合并心脑血管疾病。文章作者指出,老年患者合并心脑血管疾病等慢性疾患,往往导致免疫功能下降和紊乱,最终导致更易感染。
因此中老年男性,尤其是合并心脑血管疾病的患者可能更加易感,需要在新型冠状病*性肺炎中更加提高警惕。
严重程度和死亡风险基于目前的数据,-nCoV肺炎院内出现并发症的比例为33%,其中17%的患者出现急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS),8%出现急性肺损伤,3%出现急性肾损伤,4%出现感染性休克。
但由于样本量较少,且时间有限,资料整理仍不完整,无法明确心血管疾病与-nCoV肺炎严重程度的关系。但我国年以来SARS的数据有可能具有一定的借鉴价值。在SARS的重症患者中除高龄外,高血压和糖尿病似乎也是重要的危险因素。在另一项研究中发现,在校正了年龄和职业后,合并心脑血管病的SARS患者出现ARDS和多器官功能衰竭(Multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)的比例,分别是既往无心脑血管疾病患者的1.82倍和1.97倍。
尽管目前-nCoV感染的总体死亡率并不高,但基于最新回顾性分析,住院死亡率在10%左右,与SARS相似;其中60岁以上的老年患者接近2/3,27%患者合并高血压;在来自北京的多中心SARS数据库中,无基础疾病患者的死亡率为4.5%,而合并心脑血管疾病的患者死亡率高达28.6%,在调整了年龄和职业后,心脑血管疾病患者的死亡风险仍然增加83%。而来自香港的单中心研究发现,合并糖尿病或心血管疾病同样是死亡以及需要机械通气的独立预测因素。
我们可以参考SARS数据。回顾性分析SARS患者死亡原因,对份医院提供上报给北京市SARS治疗指挥中心的死亡病例资料进行回顾性分析有基础疾病者例(79.5%),其中心血管疾病57例,糖尿病41例,脑血管病19例,占第三位。
因此,脑血管疾病患者可能更容易在-nCoV感染后发展为重症患者,死亡风险更高,需要更加及时的诊治,和更加积极的处理策略。
脑血管系统影响的机制尽管目前仍然缺乏针对-nCoV深入的研究,但结合感染患者尤其是重症患者的临床表现和实验室检查指标,仍然可以推测-nCoV感染可能通过多种机制影响脑血管系统。
1.低氧血症
严重的-nCoV感染导致的肺炎可能引起明显的气体交换障碍,最终导致低氧血症。而低氧,尤其是明显的低氧血症,明显减少了细胞代谢所需的能量,增加无氧酵解,使细胞内产生酸中*和氧自由基,破坏细胞膜的磷脂层。随着缺氧的持续,细胞内的钙离子浓度明显升高,导致包括细胞凋亡在内的一系列细胞损伤,同时,低氧还会诱导炎症反应,诸如炎症细胞浸润和细胞因子的释放,导致组织进一步缺血。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAS)与缺血性脑血管病相关性分析表明,低氧血症是脑血管病发病的危险因素之一,这与低氧血症引起的血压波动增大、脑血流量减少、血液黏滞度增高、动脉硬化加重有关。
2.炎症
在最新的来自《柳叶刀》杂志的文章中,-nCoV感染患者52%出现IL-6水平升高,86%患者C反应蛋白升高,提示患者存在明显的炎症状态。我们都知道,随着近年来的不断研究发现,炎症在脑血管疾病的发生发展以及预后中都发挥着重要作用,针对炎症靶点的治疗尝试也同样取得了重大进展。炎症细胞浸润和细胞因子的释放不仅可以直接影响既往颈动脉及颅内动脉粥样硬化性斑块的稳定性,增加潜在脑血管事件的风险。
3.应激/焦虑
社会应激、焦虑、抑郁是脑血管病是脑血管病重要危险因子,并纳入脑血管病一级预防。-nCoV感染,尤其是重症感染,是一个明显的应激过程,同时患者由于恐惧,会产生明显的焦虑状态。而这些躯体和心理的应激过程,导致儿茶酚胺的大量释放,导致直接的微循环障碍和血管痉挛,最终引起卒中事件。因此,对于感染者的心理状态和评估和干预同样值得重点