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卡马西平联用其他药物,有什么风险?卡马西平为常用抗癫痫药物,本身存在较多药物不良反应,同时也加速其它药物的代谢;当患者正在口服卡马西平,加用其它药物时需评估药物相互作用风险。通过下面这两个案例,我们来了解下:案例1患者,男,42岁,不吸烟饮酒,蔬菜水果摄入少,运动量少;身高cm,体重kg,身体质量指数(BMI)30kg/m2,腹围cm,诊室血压/mmHg。青少年开始有癫痫病史,目前口服卡马西平mgbid(服药过程中每年发作0-2次,发作时表现为意识突然丧失,20-30分钟后苏醒),相关血检如下:表1患者相关血检患者长期口服卡马西平,血常规正常、肝肾功能正常,血清钠、氯正常,存在以下心脑血管疾病风险:????滑动查看
高危情况High-RiskConditions(ACC/AHAguideline):
1.高血压(未服药)。风险增加因子RiskEnhancers(ACC/AHAguideline):
1.原发性高胆固醇血症LDL-C4.66(4.1–4.8mmol/L),non–HDL-C5.55(4.9–5.6mmol/L);2.甘油三酯2.18(本次空腹)2.0mmol/L;3.超敏CRP2.0mg/L。其它因素:
1.肥胖BMI≥30kg/m2;2.脂蛋白相关磷脂酶Ang/ml升高,目前研究显示脂蛋白磷脂酶A2为心脑血管疾病的独立危险因素;3.鼾症,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)可能,需完善睡眠监测;
4.不良饮食习惯,少运动。综合上述,患者属于心脑血管疾病低-中危人群,结合改善生活方式同时,拟开始口服降压降脂药物,患者诊室血压/mmHg,可以考虑起始2种不同类型降压药。但患者本人及家属对长期服用多种药物存在担忧,予单药苯磺酸氨氯地平5mgqd,瑞舒伐他汀10mgqd,开具药物后,查询药物之间是否存在相互影响,得出如下结果:图1药物相互作用情况
注:氨氯地平+卡马西平药物相互作用D级;瑞舒伐他汀+卡马西平药物相互作用C级。
因卡马西平可以诱导细胞色素P同工酶CYP3A,明显加速钙拮抗剂药物的代谢,即5mg的氨氯地平因消除加速,实际只发挥1-2mg的药物效应,影响降压效果,类似机制也加速瑞舒伐他汀的代谢,10mg瑞舒伐他汀可能只发挥5mg的降脂效果。表2卡马西平及其它抗癫痫药物可影响众多降压、调脂药物的代谢A目前无相关数据存在相互影响B不需要调整剂量C注意监测D需考虑调整用药X避免联合使用对于此患者,口服沙坦类药物用于降压是更适合的,如需2联降压药,可以考虑吲哒帕胺加沙坦类,但需注意血电解质监测,卡马西平可引起明显低钠、低氯血症。调脂药物本例患者目标LDL-C3.0mmol/L,可口服瑞舒伐他汀10mgqd,4-6周后复查,如未达标,可加量至20mgqd。同时血同型半胱氨酸稍高,下次可检验血叶酸、B12水平及卡马西平血药浓度(相关研究显示卡马西平影响同型半胱氨酸、叶酸及B12水平)。案例岁男性,不吸烟饮酒,身高cm,体重85kg,BMI27.8kg/m2,腹围cm;诊室血压/mmHg,青少年开始有癫痫病史,口服丙戊酸钠+卡马西平16年,服药过程中无癫痫发作,相关血检如下表所示:表3患者相关血检
血常规、肝肾功能正常,本例患者无低钠血症的临床症状,但电解质提示明显低钠低氯血症,考虑为卡马西平及丙戊酸钠所致[2个药物都可以引起抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)]。低钠可影响肾素-酮固酮的分泌,可纠正低钠血症后再复测,同时监测血电解质、血压,复测肾素-血管紧张素II-醛固酮。排除原醛后,如血压仍高,可使用ARB类降压。卡马西平影响众多药物代谢,同时本身也存在储多不良反应,亚洲人群(目前国内研究对象主要为汉族人群)若HLA-B*2等位基因为阳性,用药后严重药物皮肤不良反应风险明显增加,用药前应先行基因检测。非神经内科医生碰到使用卡马西平的患者,需查阅相关资料,综合考虑患者的具体情况,避免诊治用药误差。参考文献:
[1]AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNAguidelineonthemanagementofbloodcholesterol:areportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonClinicalPracticeGuidelines.Circulation.;:e–e.DOI:10./CIR..[2]TheTaskForceforthemanagementofdyslipidaemiasoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC)andEuropeanAtherosclerosisSociety(EAS):ESC/EASGuidelinesforthemanagementofdyslipidaemias:lipidmodificationtoreducecardiovascularrisk.EuropeanHeartJournal()41,doi:10./eurheartj/ehz.[3].ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNAGuidelineforthePrevention,Detection,Evaluation,andManagementofHighBloodPressureinAdults:AReportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonClinicalPracticeGuidelines.JAmCollCardiol;71:e-e.